La depressione è uno dei disturbi psichiatrici cronici più gravi su scala mondiale. La depressione sottosoglia (Subthreshold Depression, SD) è una forma di depressione subclinica non patologica che espone il soggetto a un rischio aumentato di sviluppare un disturbo depressivo maggiore (Major Depressive Disorder, MDD). I pazienti con diagnosi di SD possono non essere idonei all’assunzione di farmaci antidepressivi e i soggetti con diagnosi di MDD lieve o moderato possono avere effetti avversi che superano gli effetti terapeutici, portando, in alcuni casi, fino all’interruzione della terapia. Pertanto, gli integratori alimentari potrebbero rappresentare una valida strategia in caso di SD e, una possibile opzione alternativa ai farmaci, che dovrà essere validata da un medico specialista, in caso di MDD lieve o moderata, qualora non sia disponibile una terapia farmacologia alternativa al trattamento che è stato interrotto dai pazienti a causa degli effetti collaterali. Lo scopo di questo studio è dimostrare l’efficacia di un integratore alimentare* basato su una combinazione di S-adenosil metionina (SAMe, 200 mg/die) e probiotici (Lactobacillus helveticus Rosell®-52, Bifidobacterium longum Rosell®-175, 3 × 10⁹ UFC/die) nel ridurre i sintomi della depressione sottosoglia e depressione di grado lieve-moderato in uno studio clinico monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e cross-over. Sono stati reclutati 80 soggetti a cui è stato proposto l’integratore alimentare o il placebo ogni giorno per tre mesi, secondo un disegno di studio clinico cross-over, seguito da un periodo di follow-up di sei settimane. L’efficacia dell’integratore alimentare è stata misurata attraverso la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) e il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), utilizzando un modello misto di analisi della varianza per l’analisi statistica. L’integratore alimentare ha mostrato una diminuzione significativa dei punteggi PHQ-9 e HAM-D, con conseguente riduzione dei sintomi di SD e MDD rispetto al placebo. In conclusione, nelle condizioni sperimentali adottate, l’assunzione giornaliera dell’integratore alimentare a base di SAMe e ceppi probiotici per un periodo di tre mesi è risultata essere efficace nel migliorare la qualità della vita dei soggetti con SD non candidabili a terapie antidepressive e dei pazienti affetti da depressione lieve-moderata non-responder o non in grado di tollerare i farmaci convenzionali.